Construite en 1894 sous le nom de cathédrale Sainte-Agnès, elle fut détruite lors d'un bombardement. Elle renaquit sous le nom de cathédrale Sainte-Marie d'Osaka en 1963. Le site ayant été l'ancienne résidence de la famille de daimyos Hosokawa, des statues de pierre d'Hosokawa Gracia et du daimyo chrétien Takayama Ukon se dressent sur la place devant la cathédrale, et un tableau du regretté artiste Domoto Insho, « Dame Gracia à la fin de sa vie », orne un mur. Hosokawa Gracia était la troisième fille d'Akechi Mitsuhide, épouse d'Hosokawa Tadaoki, et fut baptisée. Durant la bataille de Sekigahara, elle fut prise en otage et se suicida après avoir refusé d'entrer dans le château d'Osaka. Takayama Ukon, seigneur féodal de Takatsuki, fut quant à lui exilé à Manille pour avoir embrassé le christianisme, malgré son interdiction. Les quelque 100 vitraux de la cathédrale illustrent la vie de Jésus-Christ et de la Vierge Marie. Le son de l'orgue, qui compte 2 400 tuyaux, est également merveilleux.