สร้างขึ้นในปี ค.ศ. 1894 ในชื่อมหาวิหารเซนต์อักเนส แต่ถูกทำลายจากการโจมตีทางอากาศ และได้รับการบูรณะใหม่เป็นมหาวิหารเซนต์แมรีแห่งโอซาก้าในปี ค.ศ. 1963 เนื่องจากสถานที่แห่งนี้เคยเป็นที่พำนักของตระกูลโฮโซกาวะไดเมียว จึงมีรูปปั้นหินของโฮโซกาวะ กราเซีย และทาคายามะ อุคอน ไดเมียวชาวคริสต์ ตั้งตระหง่านอยู่บริเวณจัตุรัสด้านหน้ามหาวิหาร และภาพวาด "ท่านหญิงกราเซียในวาระสุดท้ายของชีวิต" โดยโดโมโตะ อินโช ศิลปินผู้ล่วงลับ แขวนอยู่บนผนัง โฮโซกาวะ กราเซีย เป็นบุตรสาวคนที่สามของอะเคจิ มิตสึฮิเดะ แต่งงานกับโฮโซกาวะ ทาดาโอกิ และรับศีลล้างบาป ระหว่างยุทธการที่เซกิงาฮาระ เธอถูกจับเป็นตัวประกันและฆ่าตัวตายหลังจากปฏิเสธที่จะเข้าไปในปราสาทโอซาก้า ขณะเดียวกัน ทาคายามะ อุคอน เจ้าผู้ครองนครทาคาสึกิ ถูกเนรเทศไปยังมะนิลาเนื่องจากนับถือศาสนาคริสต์ แม้ว่าจะถูกห้ามก็ตาม หน้าต่างกระจกสีประมาณ 100 บานของมหาวิหารแสดงภาพชีวิตของพระเยซูคริสต์และพระแม่มารี เสียงออร์แกนแบบท่อซึ่งมี 2,400 ท่อก็ไพเราะเช่นกัน